制药用水检测的核心要点与项目解析

制药用水是药品生产中最关键的原料之一，其质量直接影响药品安全性与有效性。根据水质级别与应用场景的差异（如纯化水、高纯水、注射用水），检测项目与标准存在显著区别。以下系统阐述制药用水的核心检测项目与技术要点。

一、水质分级与检测逻辑

制药用水体系按纯度递增分为：

• 纯化水（Purified Water, PW） ：用于非无菌制剂配制、设备清洗
• 高纯水（Highly Purified Water, HPW） ：部分替代注射用水
• 注射用水（Water for Injection, WFI） ：无菌制剂、直接接触人体组织或血液的制品

检测项目设计遵循 "风险递进"原则 ：水质要求越高，检测项目越严苛，频率与取样点越多。

二、核心化学检测项目

1. 理化指标

• 电导率： 反映水中离子总量，是实时监控的关键参数。需区分 在线动态检测（温度补偿后）与 离线静态检测（25℃恒温）。注射用水动态电导率通常要求 ≤1.3 µS/cm（20℃）。

• 总有机碳（TOC）： 表征有机物污染程度，采用氧化-NDIR检测法。普遍接受限度：纯化水 ≤500 ppb，注射用水 ≤500 ppb。

• 硝酸盐与亚硝酸盐： 通过比色法或离子色谱检测，警惕水源污染风险。限度通常 ≤0.2 ppm。

• 重金属： 铅、镉、砷等痕量元素检测（原子吸收/ICP-MS），注射用水要求 ≤0.1 ppm。

2. 阴阳离子专项

• 钙、镁（硬度离子） ：EDTA滴定法，防止设备结垢
• 氯离子 ：比浊法/离子色谱，警惕腐蚀性
• 铵盐 ：纳氏试剂比色法，限度 ≤0.3 ppm
• 硫酸盐 ：钡盐沉淀比浊法

三、微生物与生物负荷控制

1. 需氧菌总数（TAMC）

• 方法：薄膜过滤法（优先）或平板计数法
• 培养条件：胰酪大豆胨琼脂培养基，30~35℃培养 ≥5天
• 标准限度：
  • 纯化水：≤100 CFU/mL
  • 注射用水：≤10 CFU/100mL

2. 控制菌筛查

• 肠杆菌科 ：胆盐乳糖培养基验证
• 铜绿假单胞菌 ：Cetrimide琼脂筛选
• 沙门氏菌 ：选择性增菌培养 通常要求 不得检出

3. 细菌内毒素（注射用水强制项目）

• 方法：鲎试剂凝胶法或光度法
• 限值：≤0.25 EU/mL（用于人体）

四、物理与其它关键指标

• 不挥发物 ：蒸发残渣测试（≤1 mg/100mL）
• pH值 ：在线或离线电极法（通常范围 5.0~7.0）
• 可见异物 ：目视检查澄明度
• 气味 ：感官评价（应无异常气味）

五、检测策略实施要点

1. 取样代表性

   • 循环系统需覆盖 总送水口、总回水口、最远端使用点
   • 遵循 湍流冲洗原则 ，排除死水段污染

2. 频率与周期

   • 注射用水：关键点每日微生物检测，全项周检/月检
   • 纯化水：微生物周检，化学项目月检/季度检

3. 方法验证

   • TOC检测需验证 系统适用性 （蔗糖-1,4苯醌标准品）
   • 微生物方法需进行 回收率试验

六、质量控制趋势分析

• 建立 警戒限（Alert Limit） 与 行动限（Action Limit） 双层管控
• 采用 统计过程控制（SPC） 工具分析电导率、TOC等连续数据
• 微生物数据执行 种属鉴定 ，追溯污染源

结语 制药用水检测是药品质量保障的基石。企业需基于科学的风险评估，结合生产工艺需求，动态优化检测方案。通过严谨的化学分析、微生物监控与趋势管理，确保用水质量持续符合法定标准，最终保障患者用药安全。

（全文约1500字，涵盖制药用水检测的核心技术要素）